От спора к грани: источник молодости

Автор: JP Errico, RealClearHealth

За последние несколько лет я с грустью наблюдал, как репутация медицинской науки взяла его на подбородок. Пандемия загрязнила общественное мнение о чистоте науки и благородстве медицины.

Хуже всего то, что наука оказалась заложником истины.

Истинных ученых и честных врачей, задавших важные вопросы, игнорировали или, что еще хуже, отменяли. На смену ей пришло политическое первенство и фармацевтическая прибыль, и наши сограждане приняли это к сведению.

Научные журналы с самым высоким уважением были усилены в публикации статей, созданных юристами и PR-фирмами.Только тогда эти бумаги будут разоблачены как ложь и отозваны. Недавние признания таких людей, как Марк Цукерберг, показали, что правительственные бюрократы оказывали давление на социальные медиа-компании, чтобы они переодевали мнения в факты.

Наука возникла из этого захвата заложников, как рубцовая оболочка своего прежнего «я». Стоит ли удивляться, что процент населения, высоко ценящего медицинскую науку, снизился на целых 40% с 2020 по 2023 год?

Потерянное уважение общества к науке является катастрофическим поворотом. Поэтому я попытаюсь возродить ваше увлечение и надежду в медицинской науке. Если вы не можете найти волнение и обещание в героических достижениях, которые я раскрываю, я утверждаю, что вам может потребоваться пересадка воображения.

История нашего героя начинается в вихре противоречий, которые окружают использование эмбриональных стволовых клеток (ЭСК). Несмотря на то, что все видели перспективу в своей способности развиваться в любой тип клеток в организме, ЭСК обычно получали из абортированных плодов. Были проведены линии фронта, и когда политика и этика сказали: «Нет, найдите другой путь», наука вмешалась и ответила.

В 2006 и 2007 годах Синья Яманака положил конец спору, благодаря потрясающему научному прорыву, который позволил создать стволовые клетки, по крайней мере, такие же мощные, как ЭСК. индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (iPSCs). В то время как многие ученые ждут десятилетия, пока их открытия получат признание, необходимое для Нобелевской премии, Яманака собрал его в 2012 году. Однако к тому времени, когда он читал свою лекцию в Стокгольме, революционные двери, которые он открыл, уже были открыты с возможностью гораздо большего.

В двух словах, Яманака обнаружил, что Все клетки Закопали в своей ДНК гены четырех белков — теперь их просто называют «белками». ОСКМИли как факторы Яманаки. В взрослых клетках, которые прошли через процесс становления полностью зрелыми, гены Яманаки обычно заглушаются механизмами, называемыми «генами Яманаки». эпигенетический контроль. Однако при повторной активации они индуцируют клетки к обратному состоянию созревания, возвращаясь обратно в исходное плюрипотентное состояние. Например, открытие Яманаки позволило ученым взять взрослую клетку кожи и превратить ее в клетку, такую же мощную, как ЭСК.

За пределами стволовых клеток: поиск омоложения

Это открытие сразу же приветствовалось всеми за его потенциал в медицине. Однако вскоре небольшая группа ведущих исследователей старения начала задавать вопрос: Если зрелые клетки могут быть перепрограммированы в ISPC, можно ли использовать этот процесс для омоложения стареющих клеток, не превращая их обратно в стволовые клетки? Может ли открытие Яманаки быть картой Фонтана Молодости?

Хуан Карлос Изписуа Бельмонте из Института Солка в Ла-Хойя, Калифорния, был одним из тех, кто задавал этот вопрос. Он и его команда вскоре обнаружили захватывающий ответ, который заключается в том, что короткие контролируемые всплески, активирующие гены OSK (за исключением M), могут омолаживать клетки, не возвращая их из дифференцированных клеток в стволовые клетки. Этот процесс, который они назвали частичное перепрограммирование, Это была не просто настройка или косметическая перестройка, частичное перепрограммирование вернуло фундаментальные клеточные структуры и процессы в более молодое состояние, но это не изменило их обратно в стволовые клетки.

Чтобы понять, как это работает, мне нужно объяснить две ключевые особенности процесса старения: эпигенетический дрейф и истощение теломер. Эпигенетика, как мы представили выше, представляет собой систему контроля, которую клетки используют для обеспечения того, чтобы зрелые клетки только экспрессировали гены (т.е. производили белки из генов), в которых нуждается этот тип клеток, блокируя все гены, которые делают разные типы клеток на самом деле разными. Старение медленно ослабляет и ухудшает эти эпигенетические механизмы контроля, что приводит к тому, что клетки продуцируют белки, которые они не должны, засоряя их, замедляя их и даже вызывая рак и дегенерацию. Другая особенность старения включает теломеры, которые являются защитными эндкапами на хромосомах, и их прогрессирующее укорочение с возрастом. Считается, что поддержание теломер на месте сохраняет клеточную молодость.

Частичное перепрограммирование Бельмонте, по-видимому, сбрасывает как эпигенетический дрейф, так и истощение теломер в гораздо более молодое состояние. Лично я считаю удивительным, что открытие Бельмонте, честно говоря, не должно было быть таким. Как удивился Витторио Себастьяно из Стэнфорда, нет ничего, что указывает на то, что короткие всплески активации фактора Яманака должны восстановить клетки в молодом состоянии, прежде чем вернуть их в стволовые клетки. Как будто мать-природа прошла свой путь к подарочным клеткам с естественной способностью стареть наоборот, и нам просто нужно было ее обнаружить.

Следующая граница: Малые молекулярные препараты для омоложения

Академические ученые, такие как Дэвид Синклер и Вадим Гладышев из Гарварда, не тратят время на поиски коктейлей с небольшими молекулами, которые могут воспроизводить частичное перепрограммирование. Неудивительно, что инвесторы и технологические предприниматели (например, Джефф Безос из Amazon) вкладывают миллиарды в стартапы, такие как Altos Labs. Они обеспечили услуги Яманаки и Бельмонте (наряду с другими крупными именами в исследованиях долголетия), чтобы доставить Фонтан Молодежи в мир. Чтобы не быть превзойденным, Alphabet (Google) финансирует Calico, конкурента Altos Labs, который нанял своих собственных ученых долголетия, таких как Синтия Кеньон и Дэвид Ботштейн.

Я надеюсь, что Америка все еще любит историю возвращения, особенно такую героическую, как битва со старением. Таким образом, хотя энтузиазм в отношении медицинской науки ослаб за последние несколько лет, трудно не увидеть, как обещание победить смерть - по крайней мере, в битве или двух - стоит того, чтобы дать реальным ученым шанс искупить свою запятнанную репутацию.

** **

JP Errico - высококвалифицированный ученый с разнообразным опытом в качестве исполнительного директора, предпринимателя и изобретателя. Является экспертом по автономной нервной системе. Он является основателем ElectroCore, где он впервые разработал неинвазивный стимулятор блуждающего нерва. JP является изобретателем более 250 патентов США. Он поступил в MIT для студентов и имеет дипломы магистра в области права и машиностроения / материалов из Университета Дьюка.